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中华胃肠内镜电子杂志

中华胃肠内镜电子杂志 ›› 2023, Vol. 10 ›› Issue (01) : 52 -56. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-7157.2023.01.014

论著

CCR2、CCL2、Foxp3在结肠癌组织中的表达及其临床意义
卢晓云1, 俞姝含1, 吴泽宇1, 张其德1,†(), 吴沛瑶1,†()   
  1. 1. 210011　南京，江苏省中医院消化内镜诊疗中心，南京中医药大学附属医院消化内镜诊疗中心
  • 收稿日期:2022-10-30 出版日期:2023-02-15
  • 通信作者: 张其德, 吴沛瑶
  • 基金资助:
    国家自然科学基金面上项目(82074241); 江苏省中医院院级课题面上项目(Y19047)

Expression and clinical significance of CCR2, CCL2 and Foxp3 in colon cancer

Xiaoyun Lu1, Shuhan Yu1, Zeyu Wu1, Qide Zhang1,†(), Peiyao Wu1,†()   

  1. 1. Department of Digestive Disease and Center of Gastrointestinal Endoscopy, Chinese Traditional Medical Hospital of Jiangsu Province, Nanjing 210011, China
  • Received:2022-10-30 Published:2023-02-15
  • Corresponding author: Qide Zhang, Peiyao Wu
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引用本文：

卢晓云, 俞姝含, 吴泽宇, 张其德, 吴沛瑶. CCR2、CCL2、Foxp3在结肠癌组织中的表达及其临床意义[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(01): 52-56.

Xiaoyun Lu, Shuhan Yu, Zeyu Wu, Qide Zhang, Peiyao Wu. Expression and clinical significance of CCR2, CCL2 and Foxp3 in colon cancer[J]. Chinese Journal of Gastrointestinal Endoscopy(Electronic Edition), 2023, 10(01): 52-56.

目的

探讨CC趋化因子受体2( CCR2)及CC趋化因子配体2( CCL2)和Treg特异性标志物Foxp3的表达与结肠癌患者临床病理的相关性。

方法

收集南京中医药大学附属医院病理科2020年8月至2021年3月120例结肠癌患者的癌组织和癌旁正常组织标本，应用免疫组化法检测CCR2、CCL2、Foxp3的表达情况。

结果

CCR2、CCL2、Foxp3在结肠癌组织中的阳性表达率远高于癌旁正常组织(P< 0.05)。CCR2、CCL2、Foxp3的阳性表达与淋巴结转移、肿瘤浸润深度、分化程度和临床分期明显相关(P< 0.05)，并且三者表达呈正相关(P< 0.001)。三者中CCR2诊断结肠癌淋巴结转移时具有最高的准确性，也优于增强CT的诊断准确率。

结论

趋化因子CCR2/CCL2轴、Foxp3与结肠癌淋巴结转移密切相关，检测结肠癌组织内CCR2/CCL2轴、Foxp3的表达对预测淋巴结转移情况、评价预后、指导术后治疗具有指导价值。

关键词: 结直肠癌, CC趋化因子受体-2, CC趋化因子配体2, 调节性T细胞, 免疫组化
Objective

To investigate the expression of CCR2, CCL2 and Foxp3 in colon cancer and its relationship with clinicopathological features.

Methods

120 cases of colon cancer from August 2020 to March 2021 were collected from Chinese Traditional Medical Hospital of Jiangsu Province, and the expression of CCR2, CCL2 and Foxp3 was detected by immunohistochemistry.

Results

The positive rate of CCR2, CCL2 and Foxp3 in colon cancer tissues was much higher than that in normal tissues (P< 0.05). The expression of CCR2, CCL2 and Foxp3 was significantly correlated with lymph node metastasis, depth of tumor invasion, degree of differentiation and clinical tumor stage (P< 0.05), and the expression of the three was positively correlated with each other (P< 0.001). Among the three, CCR2 had the highest accuracy in diagnosing lymph node metastasis of colon cancer and was also superior to that of enhanced CT.

Conclusion

CCR2/CCL2 axis and Foxp3 are closely related to lymph node metastasis of colon cancer. Detecting the expression of CCR2/CCL2 axis and Foxp3 in colon cancer tissue is beneficial to predicting lymph node metastasis, evaluating prognosis and guiding postoperative treatment.

Key words: Colorectal cancer, CCR2, CCL2, Foxp3, Immunohistochemistry
图1 CCR2在结肠癌组织中的表达(×400)
图2 CCL2在结肠癌组织中的表达(×400)
图3 Foxp3在结肠癌组织间质中的表达(×400)
表1 CCR2、CCL2、Foxp3在结肠癌及癌旁组织中的表达情况[例(%)]
组别 例数 CCR2的表达 阳性表达率(%) CCL2的表达 阳性表达率(%) Foxp3的表达 阳性表达率(%)
阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性
结肠癌组 120 69 51 57.5 55 65 45.8 72 48 60.0
癌旁正常组 40 6 34 15.0 4 36 10.0 7 33 17.5
χ2值       21.760     16.549     21.678
P值       <0.001     <0.001     <0.001
表2 CCR2、CCL2、Foxp3在结肠癌的表达与结肠癌患者临床病理的关系[例(%)]
临床因素 例数 CCR2阳性表达 CCL2阳性表达 Foxp3阳性表达
例 率(%) P值 例 率(%) P值 例 率(%) P值
年龄(岁)                    
≥60 87 51 58.6 0.687 41 47.1 0.644 54 62.1 0.453
<60 33 18 54.5   14 42.4   18 54.5  
性别                    
男 74 46 62.2 0.190 36 48.6 0.432 45 60.8 0.818
女 46 23 50.0   19 41.3   27 58.7  
肿瘤大小(cm)                    
≥5 47 28 59.6 0.712 22 46.8 0.863 29 61.7 0.760
<5 73 41 56.2   33 45.2   43 58.9  
TNM分期                    
Ⅰ+Ⅱ期 48 15 31.3 <0.001 13 27.0 0.001 13 27.1 <0.001
Ⅲ+Ⅳ期 72 54 75.0   42 58.3   59 81.9  
分化程度                    
中高分化 86 41 47.7 0.001 29 33.7 <0.001 43 50.0 <0.001
低分化 34 28 82.4   26 76.5   29 85.3  
淋巴结转移                    
无 52 8 15.4 <0.001 12 23.1 <0.001 21 40.4 <0.001
有 68 61 89.7   43 63.2   51 75.0  
浸润深度                    
未侵及浆膜 50 13 26.0 <0.001 10 20.0 <0.001 17 34.0 <0.001
侵及浆膜 70 56 80.0   45 64.3   55 78.6  
表3 CCR2与CCL2在结肠癌组织中表达的相关性
CCR2 例数 CCL2 r值 P值
阳性表达 阴性表达
阳性表达 69 46 23 0.437 <0.001
阴性表达 51 9 42    
表4 CCR2与Foxp3在结肠癌组织中表达的相关性
CCR2 例数 Foxp3 r值 P值
阳性表达 阴性表达
阳性表达 69 55 14 0.424 <0.001
阴性表达 51 17 34    
表5 CCL2与Foxp3在结肠癌组织中表达的相关性
CCR2 例数 Foxp3 r值 P值
阳性表达 阴性表达
阳性表达 55 50 5 0.502 <0.001
阴性表达 65 22 43    
图4 CCR2、CCL2、Foxp3和增强CT诊断结肠癌淋巴结转移的ROC曲线，曲线下面积分别为CCR2：0.872，CCL2：0.701，Foxp3：0.673，增强CT：0.740
表6 CCR2、CCL2、Foxp3判断淋巴结转移的比较
指标 灵敏度(%) 特异度(%) 阳性预测值(%) 阴性预测值(%)
CCR2 89.7 84.6 88.4 86.3
CCL2 63.2 76.9 78.2 61.5
Foxp3 75.0 59.6 70.8 64.6
增强CT 75.0 73.1 62.0 69.1
[1]
Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al.Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin，2021，71(3): 209-249.
[2]
Gallo G，Vescio G，Paola GD，et al.Therapeutic Targets and Tumor Microenvironment in Colorectal Cancer[J].J Clin Med，2021，10(11)：2295 -2312.
[3]
Kiguchi N，Kobayashi Y，Kishioka S．Chemokines and cytokines in neuroinflammation leading to neuropathic pain[J].Curr Opin Pharmacol, 2012，12(1)：55-61.
[4]
Gao YJ，Zhang L，Ji RR.Spinal injection of TNF--activated astrocytes produces persistent pare symptom mechanical allodynia by releasing monocyte chemoattractant protein-l[J].Glia，2010，58(15)：187l-1880.
[5]
Conductier G，Blondeau N，Guyon A，et a1.The role of monocyte chemoattractant protein MCPl/CCL2 in neuroinflammatory diseases[J].J Neuroimmunol，2010, 224(1-2): 93-100.
[6]
Lim SY，Yuzhalin AE，Gordon-Weeks AN，et al.Targeting the CCL2-CCR2 signaling axis in cancer metastasis[J].Oncotarget，2016, 7(19): 28697-28710.
[7]
Gallo G，Sena G，Vescio G，et al.The prognostic value of KRAS and BRAF in stage I-III colorectal cancer. A systematic review[J].Ann Ital Chir，2019，90 (2)：127-137.
[8]
O′Connell JB，Maggard MA，Ko CY.Colon cancer survival rates with the new American Joint Committee on Cancer sixth edition staging[J].J Natl Cancer Inst，2004，96(19)：1420-1425.
[9]
Chaffer CL，Weinberg RA.A perspective on Cancer Cell Metastasis[J]. Science，2011, 331 (6024)：1559-1564.
[10]
Zeng Y，Wang XW，Yin BJ, et al.Role of the stromal cell derived factor-1/CXC chemokine receptor 4 axis in the invasion and metastasis of lung cancer and mechanism[J].J Thorac Dis，2017，9(12)：4947-4959.
[11]
Bazzani L，Donnini S，Finetti F，et al.PGE2/EP3/SRC signaling induces EGFR nuclear translocation and growth through EGFR ligands release in lung adenocarcinoma cells[J].Oncotarget，2017，8：31270- 31287.
[12]
Han KQ，He XQ，Ma MY，et al.Inflammatory microenvironment and expression of chemokines in hepatocellular carcinoma[J].World J Gastroenterol，2015，21(16)：4864-4874.
[13]
Boulter Luke，Bullock Esme，Mabruk Zeanap，et al.The fibrotic and immune microenvironments as targetable drivers of metastasis[J].Br J Cancer，2021，124(1): 27-36.
[14]
Hu H，Sun L，Guo C，et al.Tumor cell-microenvironment interaction models coupled with clinical validation reveal CCL2 and SNCG as two predictors of colorectal cancer hepatic metastasis[J].Clin Cancer Res, 2009，15(17): 5485-5493.
[15]
Danese S，Mantovani A．Inflammatory bowel disease and intestinal cancer：a paradigm of the Yin-Yang interplay between inflammation and cancer[J].Oncogene，2010，29(23)：3313-3323.
[16]
Bailey C，Negus R，Morris A，et al.Chemokine expression is associated with the accumulation of tumour associated macrophages (TAMs) and progression in human colorectal cancer[J].Clin Exp Metastasis，2007, 24(2)：121-130.
[17]
Charbonnier LM，Cui Y，Stephen-Victor E，et al.Functional reprogramming of regulatory T cells in the absence of Foxp3[J].Nat Immunol，2019，20(9)：1208-1219.
[18]
Shou Jiafeng，Zhang Zhigang，Lai Yucheng，et al.Worse outcome in breast cancer with higher tumor-infiltrating FOXP3+ Tregs: a systematic review and meta-analysis[J].BMC Cancer，2016，26(16): 687-694.
[1] 刘康凯, 姚光辉. 补肺纳肾汤对COPD稳定期患者肺功能及外周血Treg、Th17细胞比率的影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(03): 376-378.
[2] 陈润芝, 杨东梅, 徐慧婷. 信迪利单抗联合索凡替尼后线治疗MSS型BRAF突变的转移性结肠癌：个案报道并文献复习[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(05): 431-435.
[3] 鄂一民, 孙司正, 范小彧, 喻春钊. 结直肠癌粪便筛查的现状与展望[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(04): 331-336.
[4] 梁文龙, 曹杰, 黄庆, 林泳, 黄红丽, 杨平, 李冠炜, 胡鹤. 信迪利单抗联合瑞戈非尼治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性分析[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 409-413.
[5] 王小娜, 谭微, 李悦, 姜文艳. 预测性护理对结直肠癌根治术患者围手术期生活质量、情绪及并发症的影响[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 525-529.
[6] 刘代江, 蒋俊艳, 万晓强, 马莎英. 结直肠癌肝转移患者生存状况及预后影响因素分析[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(05): 284-288.
[7] 王健, 赵海剑, 孙静, 张晓雨, 陈柏羽. LncRNA SNHG4表达与结直肠癌预后的关系[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(03): 139-144.
[8] 李永胜, 孙家和, 郭书伟, 卢义康, 刘洪洲. 高龄结直肠癌患者根治术后短期并发症及其影响因素[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 962-967.
[9] 王飞飞, 王光林, 孟泽松, 李保坤, 曹龙飞, 张娟, 周超熙, 丁源一, 王贵英. 敲低IMPDH1对结肠癌SW480、HT29细胞生物功能的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(08): 884-890.
[10] 孔凡彪, 杨建荣. 肝脏基础疾病与结直肠癌肝转移之间关系的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 818-822.
[11] 王亚丹, 吴静, 黄博洋, 王苗苗, 郭春梅, 宿慧, 王沧海, 王静, 丁鹏鹏, 刘红. 白光内镜下结直肠肿瘤性质预测模型的构建与验证[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 655-661.
[12] 王延召, 牛鹏飞, 丁长民, 高庆坤, 高兆亚, 安柯, 翟志超, 曾庆敏, 黄文生, 雷福明, 顾晋. 结直肠癌致腹壁巨大缺损的一期修补经验（附13例报告）[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(05): 557-561.
[13] 牛文博, 吴凤鹏, 刘月平, 周超熙, 张娟, 胡旭华, 李保坤, 王贵英. 新辅助放化疗对局部进展期直肠癌疗效及肿瘤免疫微环境变化的研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(05): 519-523.
[14] 任鹏涛, 郝英豪, 阮红训, 秦晓宁, 张苑, 李猛. Lnczc3h7a靶向CTHRC6对肠癌细胞的增殖和迁移的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(03): 320-325.
[15] 邓文珺, 李长政. 结肠镜检查前肠道清洁剂使用的研究进展[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(03): 192-194.
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