目的 探究胰腺囊性肿瘤(PCNs)囊液蛋白质O-糖基化特征,为筛选潜在生物标志物,探索PCNs发生发展机制提供方向。
方法 采用液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)对胰腺浆液性囊腺瘤(SCN)、黏液性囊性肿瘤(MCN)、导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)囊液进行完整O-糖肽检测。利用生物信息学方法分析差异糖蛋白功能特征,初步探究PCNs可能的发生发展机制。同时,结合临床数据及目前研究现状,筛选出潜在的生物标志物。
结果 质谱检测和分析结果显示,IPMN与SCN、MCN之间的蛋白O-糖基化差异较大,IPMN与SCN之间存在156个上调、17个下调差异糖肽。IPMN与MCN之间差异上调糖肽145个,下调2个。基因本体(GO)分析和通路分析结果提示差异糖蛋白主要位于细胞外基质、酶原颗粒膜、高尔基体腔、血液微粒等,主要涉及胃肠上皮的维持、炎性反应的负向调节、急性期反应、细胞内铁离子稳态等生物过程。主要涉及的通路包括补体和凝血级联反应、胰腺分泌、IL-17信号通路、神经活性配体-受体相互作用、ECM-受体相互作用、胆固醇代谢等。最终筛选出8种特征糖蛋白。
结论 (1)IPMN、MCN、SCN之间的囊液蛋白O-糖基化水平存在差异;(2)PCNs发生发展机制可能与免疫反应、信号转导、胃肠上皮维持、胰腺分泌等有关;(3)MUC-5AC、MUC-5B、MUC-2、FN、Elastase-3A、Elastase-3B、Alpha-2-M、PL-RP2有望作为鉴别不同类型PCNs的潜在生物标志物。